阻断癌细胞对谷氨酰胺的摄取,透析胎牛血清可助力新药研发

在以细胞为平台的新药筛选中,透析胎牛血清不含各种小分子,可用于细胞的培养和避免外源小分子的干扰,对新药研发非常有用。

近日,美国科学家就发现了一种新药,它能阻断黑色素瘤细胞对谷氨酰胺的摄取,从而减缓黑色素瘤的生长。

谷氨酰胺是许多肿瘤细胞的必需营养来源。美国科学家发现的这种新药是靶向阻断名为SLC1A5的谷氨酰胺转运体,这种转运体可以将外源的谷氨酰胺输送到癌细胞中。这为治疗黑色素瘤和其他癌症提供了一种有希望的新方法。这项研究发表在《分子癌症治疗学》杂志上(Molecular Cancer Therapeutics.)。

研究人员指出,黑色素瘤对治疗的耐药性,仍然是一大困扰。在过去的十年中,虽然免疫治疗和个性化治疗延长了许多患者的生存期,但由于癌症高复发率,科学家们越来越关注复发预防和提高总生存期的治疗策略。

现在已知,许多快速生长的肿瘤能够重编程它们的新陈代谢,以摄取额外的能量来生存和生长。肿瘤通常通过将更多的谷氨酰胺泵入细胞来达到这一目的,主要是通过一种叫做SLC1A5的泵。因此,癌症研究人员正在努力寻找阻断SLC1A5并降低谷氨酰胺水平的药物。

在这项研究中,科学家们筛选了7000种不同的化合物,检测它们干扰SLC1A5的能力。最终确定了20种候选药物。其中候选药物IMD-0354在细胞体外实验和患有黑色素瘤的小鼠中都能抑制肿瘤生长。

“我们的研究表明,靶向SLC1A5从一开始就阻止谷氨酰胺进入细胞,是减缓癌细胞生长的有效方法,”研究人员指出:“因为许多类型的肿瘤依赖谷氨酰胺生存,这种药物可能能够治疗许多不同类型的癌症。”

下一步,研究人员将进一步完善IMD-0354,重点是改善生物物理特性,这将有助于加速候选药物的临床前评估。

资讯来源:ScienceDaily: Starving tumors by blocking glutamine uptake

文献出处:

Yongmei Feng, Gaurav Pathria, Susanne Heynen-Genel, Michael R Jackson, Brian James, Jun Yin, David A. Scott, Ze'ev A Ronai. Identification and Characterization of IMD-0354 as a Glutamine Carrier Protein Inhibitor in Melanoma. Molecular Cancer Therapeutics, 2021; molcanther.0354.2020 DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0354

Ausbian进口特级胎牛血清,透析过滤去除10000D以下小分子(如次黄嘌呤和胸腺核苷),避免外源小分子对细胞产生干扰。适合细胞平台的新药筛选、脉冲示踪实验(例如同位素标记特定小分子,并加入到培养体系中,以研究细胞代谢)、定量蛋白质组学及工程细胞株的筛选等应用。

(来源:缔一生物)

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